Новые вызовы и возможности для системы качества (ICH Q10)

Автор: Александр В. Александров

Статус: Статья опубликована в журнале "Промышленное обозрение. Фармацевтическая отрасль" №4 (9) 2008, с. 19-21

Документы Международной конференции по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH) необходимо отслеживать в связи с тем, что после их одобрения в ICH, как правило в течение года-полтора они принимаются регуляторными органами ЕС, США и Японии в структуру Руководства по GMP и/или начинают активно применяться при лицензировании лекарственных средств.

Концепция качества ICH основана на подходе, что качество зарождается и подтверждается при фармацевтической разработке и оценке эквивалентности, обеспечивается на этапе переноса технологии и при промышленном производстве, оценивается и совершенствуется на протяжении всего жизненного цикла продукта. Данная концепция основана на трех Руководствах - ICH Q8 «Фармацевтическая разработка», ICH Q9 «Управление рисками, связанными с качеством» и ICH Q10 «Фармацевтическая система качества». Применение этих документов призвано эффективно управлять изменениями, облегчить инновации и непрерывное совершенствование процессов и качества ЛС.

4 июня 2008 года ICH приняла окончательную версию Руководства ICH Q10. Документ отражает современный уровень знаний и подходов в сфере управления качеством, а также устанавливает уровень функционирования фармацевтической системы качества в дополнение к существующим требованиям GMP, принятым в ЕС, США и Японии. Очевидно, что ICH Q10 будет включен в информационное Приложение 21 к Руководству GMP ЕС, или же приведет к пересмотру Главы 1 «Управление качеством» самого Руководства.

Основные цели применения ICH Q10 – это достижение реализации продукта и удовлетворение потребностей потребителей, установление и поддержание состояния контроля процессов и продуктов, а также непрерывное совершенствование процессов и продуктов, в том числе через уменьшение их вариабельности.

Взаимосвязь ICH Q10 с регуляторными подходами

Ожидается, что подходы регуляторных органов к конкретному препарату или средствам производства соизмеримы с категорией препарата и пониманием процесса (Q8), результатами управления рисками по качеству (Q9) и эффективностью системы качества (Q10).

Методология ICH Q10 декларирует возможность уменьшения потребности официального внесения изменений в регистрационное досье, «доверяя» качество производителю ЛС. Таким образом производитель может самостоятельно вносить изменения, основываясь на знании и понимании продукта и связанных с ним процессов. Подразумевается, что действия по уменьшению рисков производственных проблем через функционирование эффективной фармацевтической системы качества, будут приводить к более коротким и простым инспекциям регуляторных органов. А сама эффективность системы качества может быть подтверждена регуляторными органами непосредственно при инспектировании производственной площадки.

При этом, ICH Q10 не подразумевает создания каких-либо новых регуляторных требований и соответственно его выполнение считается необязательным.

Фармацевтическая система качества

Документ ICH Q10 представляет собой модель фармацевтической системы качества (см. рис.1), которая может применяться на всех стадиях жизненного цикла лекарственного средства. ICH Q10 вместо «система обеспечения качества» вводит новое понятие «фармацевтическая система качества», которая основана на видении ICH, подходах ISO и принципах GMP, должна быть четкой и понятной, а также делает акцент на четырех специфических элементах системы:

1. Анализ со стороны высшего руководства;
2. Система мониторинга процессов и качества продукции;
3. Система управления изменениями;
4. Система корректирующих и предупреждающих действий (САРА-система).

Указанные элементы системы качества частично описаны в Руководстве GMP, и Руководство ICH Q10 больше направлено на их усиление и стимулирование подхода к качеству с позиции жизненного цикла продукта.

Рис. 1: Модель фармацевтической системы качества (ICH Q10)

В соответствии с ICH Q10 фармацевтическую систему качества необходимо документально оформить в виде Руководства по качеству, принять Политику в сфере качества и подтверждать ее достижением запланированных Целей по качеству.

Сфера применения системы качества среди прочего должна охватывать управление работами, выполняемыми по контракту. Другими словами, работами по контракту необходимо управлять так же, как и внутренними процессами.

Связь ICH Q10 с ISO 9001

Детальный анализ ICH Q10 показывает, что в целом он содержит элементы, заимствованные из ISO 9001. Де факто ICH Q10 является легализацией ISO 9001 для фармацевтической отрасли (см. таблицу).

В ICH Q10 отсутствует только понятие представителя руководства по качеству (5.5.2 ISO 9001). Очевидно, это связано с описанием деятельности ключевых лиц в Главе 2, и Уполномоченного Лица в Приложении 16 Руководства GMP ЕС, а также необходимостью более тщательных консультаций в данном вопросе.

Можно предположить, что выбрав ICH Q10 в качестве модели системы качества, будет внедрена не только эффективная система, но и без особых дополнительных усилий она может быть сертифицирована на соответствие ISO 9001.

В свете многочисленных критических стрел в адрес ISO 9001, хотелось бы увидеть, как теперь представители регуляторных органов, инспектора и консультанты, до сих пор отрицающие системы качества, созданные с учетом ISO 9001 станут оправдываться, что ICH Q10 это никак не ISO 9001, а принципиально новый поход к управлению в фармацевтической отрасли.

Ответственность руководства

ICH Q10 дает понять, что неверно рассматривать качество лекарственного препарата без взаимосвязи с системой управления в компании. Если нет ожидаемого качества препарата, то даже эффективный менеджмент не приведет компанию к успеху, и наоборот, если в компании отсутствует команда, способная выстроить эффективную систему управления таким образом, чтобы производить препарат надлежащего качества, тогда это вдвойне критично. Участие высшего руководства, его пример и мотивация как раз и позволяют построить систему качества не за страх, а на совесть. Система качества эффективна только там, где руководство реально возглавляет процесс ее создания и развития. По словам Д.Джурана, «ни одна известная ему компания не сумела бы добиться качества мирового уровня без участия высшего руководства, взявшего на себя ответственность за решение этой задачи».

Анализ со стороны руководства

Проведение анализа со стороны руководства необходимо для оценки пригодности и эффективности системы качества, а также для выявления и принятия решений об изменениях и улучшениях. С позиции ISO 9001, из которого заимствован сам анализ со стороны руководства, для него приемлемы разные подходы с учетом конкретных особенностей и обстоятельств в компании, поэтому необходима определенная гибкость. Иными словами, анализ следует организовать таким образом, чтобы представителям высшего руководства было удобно его проводить, и чтобы все они в полной мере в нем участвовали. Анализ может быть постоянным процессом и частью повседневной деятельности, или же рассматриваться как редкое событие, либо быть чем-то средним.

Определенные функции по анализу следует делегировать на разные уровни управления в компании. Без вовлечения всего управленческого персонала система работать не будет! Другой вопрос, что часто полномочия линейных руководителей подменяются функциями ответственного, отчитывающегося за результат деятельности по заданным критериям. Как правило, такие критерии навязаны и, чаще всего, не подкреплены ресурсами для реализации принимаемых решений.

В ходе анализа со стороны руководства необходимо оценивать:

• результаты самоинспекций, внешних надзорных аудитов, и аудитов клиентов;
• результаты измерения удовлетворенности потребителя, включая жалобы и рекламации;
• результаты мониторинга процессов и качества продукции;
• выполнение запланированных действий, включая САРА;
• соответствие Политике в сфере качества и степень достижения Целей по качеству;
• влияние предполагаемых изменений и т.п.

Частью анализа со стороны руководства считается оценка Периодического Обзора качества лекарственного препарата, заявленного в Главе 1 Руководства GMP ЕС.

Результатом анализа со стороны руководства, как правило являются решения в виде приказов, распоряжений и планов по улучшению процессов, продукции, распространению необходимых знаний и выделении / оптимизации ресурсов.

Система мониторинга процессов и качества продукции

Главным требованием к мониторингу процесса и качества продукции является необходимость проведения всех проверок, испытаний и верификации, а также контроль доступности всей необходимой документации. Целью является возможность продемонстрировать выполнение заданных требований.

Мониторинг процессов проводится на набору показателей результативности, которые отвечают системе правил, известной как SMART. В соответствии с этой системой показатели должны быть конкретными, измеримыми, достижимыми, привязанными ко времени и ориентированными на результат.

Мониторинг качества продукта подразумевает проведение постоянного контроля на соответствующих этапах процесса производства, контроля, выпуска и хранения для подтверждения соответствия всем установленным требованиям. При этом, чем меньше доверия вызывают результаты прямого контроля продукции, тем более надежным должен быть мониторинг процессов, влияющих на качество такой продукции.

Система управления изменениями

Инновации, непрерывное совершенствование, данные мониторинга процессов и качества продукта, а также САРА-система всегда ведут к изменениям. ICH Q10 вводит понятие системы управления изменениями, которая позволит проводить необходимую оценку, одобрение и внедрение изменений. Такая система обеспечит своевременность и эффективность непрерывного совершенствования, и в то же время, даст высокую степень уверенности в отсутствии незапланированных последствий любых изменений.

Общепринятый подход к внедрению изменений, как правило состоит из 7 шагов:

1. формализация изменения;
2. оценка группой экспертов / оценка рисков, связанных с изменением (по ICH Q9);
3. одобрение / одобрение службой качества;
4. разработка плана внедрения изменения;
5. реализация плана внедрения;
6. верификация / валидация по критериям оценки;
7. документальное закрытие изменения.

ICH Q10 указывает на то, что при рассмотрении любого изменения необходимо оценивать необходимость официального одобрения изменения регуляторным органом. При этом, в ICH Q8 заявлено, что работа в пределах пространства проектных параметров (Design Space) с регуляторной точки зрения не считается изменением. Также, через систему управления изменениями нет необходимости проводить изменения, связанные с плановым пересмотром документов, стандартной заменой элементов конструкций, технических средств и оборудования при текущем обслуживании, если это предусмотрено его технической документацией, замену ключевого персонала при четко установленных требованиях и критериях оценки к должности и т.п.

Система корректирующих и предупреждающих действий

В компании должна существовать эффективная система САРА, направленная на устранение причин выявленных и предполагаемых несоответствий. При этом, усилия по поиску необходимых решений и степень документирования должны быть соизмеримы с уровнем риска согласно ICH Q9. Поиск решений должен быть структурированным и направлен на выявление основной причины возникновения несоответствий.

Факторы, способствующие улучшению

Факторы, способствующие улучшению облегчают достижение целей ICH Q10 способствуя принятию решений, основанных на научных знаниях и оценке рисков, связанных с качеством. В контексте ICH Q10 к факторам, способствующим улучшению (т.н. "мотиваторам" (enablers)) относятся:

• управление рисками, связанными с качеством, детально описанное в ICH Q9;
• управление знаниями, понятие новое для фармацевтической отрасли, однако широко применяемое в других сферах управления.

Подразумевается, что управление знаниями, накопленными на всех этапах жизненного цикла продукта, может применяться компанией для демонстрации понимания продукта и процессов, быть средством их непрерывного совершенствования, а также использоваться для обратной связи с фармацевтической разработкой.

Непрерывное совершенствование

Фармацевтическая система качества нуждается в непрерывном совершенствовании процессов и качества продукции, которое реализуется за счет мониторинга внутренних и внешних факторов, влияющих на систему, проведения периодического анализа со стороны руководства, систему САРА и т.п.

Под непрерывным совершенствованием понимается наличие планов инноваций и улучшений. Это означает, что когда выявлена возможность улучшения какого-либо процесса или продукта, она может быть обоснована и в наличии есть достаточные ресурсы, тогда необходимо активно внедрять улучшения и инновации. Для улучшения процессов как правило применяется цикл PDCA: Планируй (Plan) – Делай (Do) – Проверяй (Check) – Воздействуй (Act). После того, как цикл PDCA пройден несколько раз, вариабельность процессов снижается и их результаты обязательно улучшаются. В качестве инструментов идентификации возможностей улучшений и их активного внедрения как раз и применяются все вышеперечисленные элементы ICH Q10.

Возьму смелость сказать, что ICH Q10 отражает основную идею новой версии стандарта ISO 9004, выход которой запланирован на октябрь 2008 года: «устойчивый рост компании достигается за счет способности учитывать изменения и проводить необходимые инновации, основанные на знаниях».

В заключение хотелось бы отметить, что само Руководство ICH Q10 не дает готовых рецептов создания эффективной фармацевтической системы качества, однако с ним фармацевтические компании получают стимул к дальнейшему развитию.